13 -Primeras evidencias de un comportamiento inusitado
Aunque las cuantificaciones de tasas de mutación y heterogeneidad genética de virus ARN solamente han sido posibles durante los últimos veinte años, estudios anteriores sugirieron que algunos virus tenían una plasticidad genética muy alta. L.O. Kunkel dedujo en 1940 que una de cada 200 lesiones causadas por el virus del mosaico del tabaco debía ser producida por alguna forma variante del virus. En 1943 F.M. Burnet y D.R. Bull resaltaron que el pase seriado de un virus en un hospedador de laboratorio es un proceso de alteración poblacional y que, como tal, debe ser considerado "un ejercicio de genética de poblaciones".
En 1961 A. Granoff vio que la frecuencia de variantes de placa en el virus de la enfermedad de Newcastle alcanzaba valores de 0´15. En 1969 F. Lafay observó que muchos mutantes del virus de las estomatitis vesicular eran genéticamente inestables ya que la propagación de los mismos frecuentemente iba acompañada de la disminución o pérdida de los fenotipos identificadores. B.N. Fields y W.K. Joklik estimaron que la frecuencia de mutaciones espontáneas termosensibles de reovirus alcanzaba el 0´3 por ciento. También este año, R.C. Valentine, R. Ward y M. Strand observaron que preparados del bacteriófago QB contenían hasta un 8 por ciento de mutantes termosensibles y que se generaban con alta frecuencia revertientes de tipo salvaje al crecer virus a partir de una placa mutante. Estos autores escribieron una frase que resultó premonitoria: "los errores de replicación alimentan constantemente la reserva de mutantes". También premonitoria fue la identificación por R. de Wachter y W. Fiers de dos secuencias distintas en el extremo 5´ terminal del ARN del fago QB, debidas a la presencia de dos poblaciones distintas de genomas. En 1973 C. Weissmann y sus colegas de la Universidad de Zürich adelantaron que " un preparado del fago aparentemente homogéneo podría contener múltiples variantes en varias posiciones del ARN".
Estas sugerencias iniciales de gran heterogeneidad genética y plasticidad fenotípica de los virus ARN tuvieron su plena confirmación, primero con experimentos realizados con el bacteriófago QB y, después, con numerosísimas observaciones con virus de animales y plantas. Tales observaciones siguen produciéndose actuelmente y, curiosamente, continúan sorprendiendo a virólogos moleculares acostumbrados al diseño de experimentos con la premisa de que el material genético de los virus es fijo, es decir representado por secuencias nucleotídicas definidas. Nada más lejos de la realidad.
Ante el inicio de la caracterización molecular de un virus los virólogos implicados adelantaron sistemáticamente: "No hay variabilidad". Al avanzar las investigaciones, la evolución es la siguiente: "Podría haber alguna variación pero probablementees ruido genético irrelevante".
Los virus ARN se alejan de las certidumbres inherentes a la genética del ADN y que en gran parte han permitido el diseño de experimentos para entender fenómenos biológicos a nivel molecular. No obstante, precisamente la variabilidad oculta nuevas posibilidades de estrategias antivirales y quizá hacia ellas deban dirigirse futuros esfuerzos.
En 1961 A. Granoff vio que la frecuencia de variantes de placa en el virus de la enfermedad de Newcastle alcanzaba valores de 0´15. En 1969 F. Lafay observó que muchos mutantes del virus de las estomatitis vesicular eran genéticamente inestables ya que la propagación de los mismos frecuentemente iba acompañada de la disminución o pérdida de los fenotipos identificadores. B.N. Fields y W.K. Joklik estimaron que la frecuencia de mutaciones espontáneas termosensibles de reovirus alcanzaba el 0´3 por ciento. También este año, R.C. Valentine, R. Ward y M. Strand observaron que preparados del bacteriófago QB contenían hasta un 8 por ciento de mutantes termosensibles y que se generaban con alta frecuencia revertientes de tipo salvaje al crecer virus a partir de una placa mutante. Estos autores escribieron una frase que resultó premonitoria: "los errores de replicación alimentan constantemente la reserva de mutantes". También premonitoria fue la identificación por R. de Wachter y W. Fiers de dos secuencias distintas en el extremo 5´ terminal del ARN del fago QB, debidas a la presencia de dos poblaciones distintas de genomas. En 1973 C. Weissmann y sus colegas de la Universidad de Zürich adelantaron que " un preparado del fago aparentemente homogéneo podría contener múltiples variantes en varias posiciones del ARN".
Estas sugerencias iniciales de gran heterogeneidad genética y plasticidad fenotípica de los virus ARN tuvieron su plena confirmación, primero con experimentos realizados con el bacteriófago QB y, después, con numerosísimas observaciones con virus de animales y plantas. Tales observaciones siguen produciéndose actuelmente y, curiosamente, continúan sorprendiendo a virólogos moleculares acostumbrados al diseño de experimentos con la premisa de que el material genético de los virus es fijo, es decir representado por secuencias nucleotídicas definidas. Nada más lejos de la realidad.
Ante el inicio de la caracterización molecular de un virus los virólogos implicados adelantaron sistemáticamente: "No hay variabilidad". Al avanzar las investigaciones, la evolución es la siguiente: "Podría haber alguna variación pero probablementees ruido genético irrelevante".
Los virus ARN se alejan de las certidumbres inherentes a la genética del ADN y que en gran parte han permitido el diseño de experimentos para entender fenómenos biológicos a nivel molecular. No obstante, precisamente la variabilidad oculta nuevas posibilidades de estrategias antivirales y quizá hacia ellas deban dirigirse futuros esfuerzos.
Darío dijo
Leyéndolo uno puede extraer una primera conclusión: la ciencia avanza a pasos de gigante por la senda de la especialización. Aumenta la precisión del conocimiento científico y a la vez aumenta la distancia entre los científicos y sus logros y el gran público. Cada vez son más las variables científicas que no sabemos manejar y que no sabemos valorar ética y moralmente. No sabemos con precisión el alcance real que pueda tener su puesta en práctica; es relevante esta manifestación de suspensión del juicio o duda cuando se trata de asuntos que conciernen al hombre, o a los primeros pasos que llevan al hombre.
31 Marzo 2006 | 01:45 PM